ABT-888

Mikä on Veliparib

ABT-888, joka tunnetaan myös nimellä Veliparib, on valkoinen jauhe. Veliparibi on voimakas PARP1- ja PARP2-inhibiittori, jonka Ki on 5,2 nM ja 2,9 nM, vastaavasti, mikä estää SIRT2:ta. Vaihe 3. Veliparibi estää tehokkaasti PARP:n Ki-arvoilla 5,2 ja 2,9 nM PARP-1:lle ja PARP-2:lle, vastaavasti. Veliparibi vähentää kloonattujen geenien eloonjäämistä ja estää DNA:n korjausta keuhkojen H460-soluissa Kemiallinen kirja. Veliparibi estää C41-soluja EC50-arvolla 2 nM. Veliparibin ja säteilyn yhdistelmä vähentää kasvaimen angiogeneesiä. Xi'an Sonwnu tarjoaa Veliparibia irtotavarana, ja jos haluat ostaa niitä, voit epäröimättä ottaa yhteyttä Xi'an Sonwnuun.

COA

Mistä ostaa Veliparib

Xi'an Sonwu Biotech Co. Ltd, valmistettujen tuotteiden laatua valvotaan tiukasti raaka-ainejauheen alusta alkaen. Käsittelemme tuotetuotannossa kaikki yksityiskohdat hyvin ja tarjoamme asiakkaillemme kustannustehokkaita tuotteita. Monet asiakkaat ovat antaneet hyvää palautetta tuotteistamme saatuaan tavarat.

Tuotteiden laadun varmistamiseksi voimme toimittaa näytteitä testausta varten. Tässä on määrä.

Asiakkaiden hyvä kommentti

Mitä ovat PARP-inhibiittorit
1. Tärkeä DNA-vaurion korjausmekanismi
DNA on tärkein geneettinen materiaali solujen elämäntoiminnalle, ja sen molekyylirakenteen eheyden ja stabiiliuden säilyttämisellä on suuri merkitys solujen selviytymiselle ja normaaleille fysiologisille toiminnoille. Ihmiskehon solujen DNA kokee erilaisia ​​vaurioita päivittäin, joten nämä vauriot on korjattava ajoissa, jotta ihmissolujen toiminnan säännöllinen toiminta voidaan varmistaa. Siksi solut ovat luoneet joukon monimutkaisia ​​ja tarkkoja säätelymekanismeja käsitelläkseen näitä vaurioita, mukaan lukien pääasiassa yhden säikeen katkeamiset, emästen yhteensopimattomuudet, emäsvauriot, kaksisäikeiset katkokset, juosteiden väliset ristisidokset, juosteiden sisäiset ristisidokset. ja muita vahinkotyyppejä.

Kun DNA:ssa on edellä mainitut vauriot, solu voi käynnistää kuusi korjausreittiä käsitelläkseen erilaisia ​​vaurioita:

(1) Suora korjausreitti (DR) korjaa O6-alkyyliguaniinin aiheuttamat vauriot

(2) Base Excision Repair (BER) -reitti, joka kohdistuu redox- tai alkylaation aiheuttamiin emäsvaurioihin

(3) Nucleotide Excision Repair (NER) -reitti, joka korjaa säteilyn, kemiallisten lääkkeiden tai proteiini-DNA-ristisilloittumisen aiheuttamia vaurioita nukleotiditasolla.

(4) Perusvirheen korjaus (epäsopivuuskorjaus, MMR) reitti, epäsopivien emästen korjaaminen

(5) Homologisen rekombinaation korjaus (HR)

(6) Ei-homologinen pääteliitos (NHEJ)

2. DNA-vaurion korjaaminen ja kasvainten muodostuminen
①. DNA-vaurion korjausvirheet edistävät kasvainten muodostumista
Verrattuna normaaleihin kudoksiin hyperplasiassa, dysplasiassa ja kasvainkudoksessa on huomattavasti enemmän DNA-vaurioita, korkeammat proliferaatiotasot, apoptoosigeenin P53 inaktivoituminen ja kuljettajageenien aktivoituminen, mikä johtaa lisääntyneeseen DNA:n replikaatiopaineeseen ja DNA-vaurioihin, erityisesti kaksinkertaiseen DNA-vaurioon. . Toisaalta DNA-vaurion korjausmekanismi aktivoituu havaitsemalla vaurioita, kuten ATM ja ATR, ja kasvainsuppressorigeeni P53 aktivoituu indusoimaan apoptoosia; toisaalta DNA-vaurioiden kertyminen aiheuttaa genomin epävakautta ja indusoi uutta tuumorigeneesiä Geenimutaatio, joka kehittyy lopulta normaalikudoksesta syöpään.

②.DNA-vaurioreseptoriproteiinin lääkkeisiin kohdistettu hoito
DDR on kriittinen korjausreittien ja solujen eloonjäämisen aktivoimiseksi. DDR-anturin proteiini, joka reagoi erilaisiin DNA-vaurioihin, on avain korjauksen aloittamiseen, ja PARP{0}} on keskeinen DNA-vaurioanturiproteiini.
③. Lääkkeisiin kohdistettu hoito DNA-vaurioita välittäville proteiineille
DDR-signalointiproteiinit laukaisevat erilaisia ​​translaation jälkeisiä modifikaatioita ja proteiinikompleksien kokoamista, jotka vahvistavat ja monipuolistavat DNA-vauriosignaaleja, jotta voidaan aloittaa asianmukaiset vasteet ja niihin voivat kuulua: transkription muutokset, solusyklin tarkistuspisteiden aktivointi, vaihtoehtoinen silmukointi, DNA-korjausprosessien osallistuminen, tai massiivisen vaurion yhteydessä, aktivoivat solujen vanhenemista ja apoptoottisia reittejä. Tähän reittiin kohdistuvien uusien lääkkeiden pääproteiinit ovat DNA-PK, ATM, ATR, CHK1 ja WEE1.

④. DNA-vaurioreaktion (DDR) yhteinen strategia
Monissa sairauksissa, joissa kyky vastata tehokkaasti DNA-vaurioihin menetetään usein, DDR-estäjiä voidaan käyttää yhdessä lääkkeiden kanssa, jotka kohdistuvat muihin DDR-proteiineihin tai täysin erilaisiin signalointireitteihin estämään reitit, joihin sairaat solut luottavat selviytyäkseen. Useita polkuja.

Mihin PARP-inhibiittoreita käytetään

1. Synteettinen tappava hoito

DNA-molekyylivaurioita on yleensä kaksi muotoa, joista toinen on DNA:n yksijuosteinen katkeaminen ja toinen DNA:n kaksijuosteinen katkeaminen. Kun DNA-molekyylin yksijuoste vaurioituu, sen korjaavat pääasiassa poly-ADP-riboosipolymeraasi (PARP), XCCR1 ja DNA-ligaasi IIIa.

PARPin vaikutusmekanismi:Jos PARP-geeni estetään, BRCA-geenimutaatio potilaan kehossa estää homologisen rekombinaation korjauksen etenemisen normaalisti ja johtaa lopulta solun apoptoosiin. Siksi BRCA ja PARP täyttävät synteettisen kuolleisuuden määritelmän. Kun BRCA-geeni mutatoituu, DNA:n korjausreitti riippuu PARP-1-entsyymistä, ja PARP-estäjät estävät DNA:n korjauksen ja lopulta apoptoosin. PARP-estäjiä käyttävien potilaiden odotetaan tappavan kasvainten roolin. BRCA:n läsnä ollessa normaaleissa soluissa DNA voidaan kuitenkin korjata, jotta solut voivat selviytyä, joten PARP-estäjiä voidaan käyttää kohdennettuina lääkkeinä BRCA-mutanttisolujen selektiiviseen tappamiseen.

2. PARP-1-estäjien kyky siepata PARP-1 korreloi positiivisesti sen aktiivisuuden kanssa inhiboimassa kasvainsoluja

PARPin vaikutusmekanismi:PARP-inhibiittorit ovat nikotiiniamidi-adeniinidinukleotidin (NAD plus) analogeja, ja niiden molekulaarinen vaikutusmekanismi on estää PARP-entsyymien aktiivisuutta sitoutumalla PARP-entsyymien katalyyttisen domeenin aktiiviseen kohtaan kilpailemalla NAD plus:n kanssa.

(1) PARP-1-inhibiittorit sitoutuvat PARP-1:n CAT:hen (katalyyttinen domeeni, C-terminaalinen katalyyttinen domeeni) kilpailevasti, estävät sen katalyyttistä aktiivisuutta ja estävät SSB:n (single-Street Break, single Strand) katkeaa) ajoissa korjauksesta, luo DSB (kaksisäikeinen katkos, kaksisäikeinen katkos);

(2) PARP-1:n estäjät voivat estää PARP-1:n PAR:n (poly-ADP ribosylaatio, poly-ADP ribosylaatio) modifikaatiota, yhdistettynä CAT:n kanssa aiheuttaa PARP-1 allosteerisen ja tehostaa sitoutumista. PARP-1 vahvuus vaurioituneelle DNA:lle, "saappaa" PARP-1 vaurioituneeseen DNA:han, mikä vaikeuttaa muiden ytimessä olevien PARP-1-yhdisteiden yhdistymistä vaurioituneen DNA:n kanssa, mikä estää entisestään DSB:n mahdollinen korjausreitti ja edistää solujen apoptoosia.

TekeeABT-888Niillä on erityinen turvallisuus ja tehokkuus

Heinäkuussa 2021 "Lung Cancer" julkaisi arvion veliparibin tehokkuudesta yhdistettynä platinapohjaiseen sädehoitoon ja kemoterapiaan potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen III ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Vaiheen III NSCLC:n hoitomenetelmiä ovat leikkaus, kemoterapia ja sädehoito. Potilaiden 3-vuoden PFS- ja OS-osuus tavallisen sädehoidon ja kemoterapian jälkeen ovat vain 16 prosenttia ja 24 prosenttia; RTOG0617-tutkimuksen mukaan samanaikaisella sädehoidolla ja kemoterapialla voidaan saavuttaa hyviä kliinisiä etuja, mutta vain 12 kuukauden PFS. Siksi potilaat, joilla on vaiheen III NSCLC, tarvitsevat kiireellisesti paremman hoitomallin.

Useat satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset ovat vahvistaneet, että veliparibilla yhdistettynä kemoterapiaan on erityinen turvallisuus ja tehokkuus keuhkosyövän, paksusuolensyövän, rintasyövän, melanooman ja muiden pahanlaatuisten kasvainten hoidossa. Vaiheen II satunnaistetussa tutkimuksessa pitkälle edenneestä NSCLC:stä havaittiin, että veliparibi yhdistettynä CP:hen (karboplatiini plus paklitakseli) voi parantaa merkittävästi potilaiden eloonjäämistä; perustutkimuksessa veliparibi voi lisätä ionisoivan säteilyn aiheuttamaa DNA:n kaksoisjuostekatkoksia, jotka aiheuttavat hiirten ksenograftien kasvun viivästymistä.

Yksi nykyisistä ei-leikkausvaiheen III NSCLC:n vakiohoidoista on samanaikainen kemosädehoito yhdistettynä konsolidoivaan kemoterapiaan (kemoterapiassa valitaan yleensä CP-ohjelma). Platina voi aiheuttaa DNA-vaurioita, ja veliparibi voi tehokkaasti estää DNA-vaurioiden korjaamista. Siksi spekuloimme. Veliparibin yhdistelmä tavanomaisen kemoradioterapian ja sitä seuraavan konsolidoivan kemoterapian kanssa voi parantaa eloonjäämistä ei-leikkausvaiheen III NSCLC:ssä. Siten veliparibin turvallisuutta ja tehoa yhdistettynä kemoradioterapiaan arvioitiin tässä vaiheen I tutkimuksessa potilailla, joilla oli ei-leikkausvaiheen III NSCLC. Veliparibilla yhdistettynä tavanomaiseen samanaikaiseen kemosädehoitoon ja sen jälkeen konsolidoivaan kemoterapiaan potilailla, joilla on vaiheen III ei-leikkauskelvoton NSCLC, on siedettävä toksisuus ja se on kliinisesti tehokas, mPFS jopa 19,6 m.

Tehdasympäristö

1. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd:llä on tehdas, jolla on riittävästi varastoja. Lisäksi Xi'an Matsuyan tuotantoosasto on erittäin puhdas ja siisti. Edistyksellisten tuotantolaitteiden avulla tutkijat jatkavat uusien tuotteiden kehittämistä asiakkaiden tarpeisiin.

2. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd:llä on kehittyneet testauslaitteet ja ammattitaitoinen testaushenkilöstö, mikä on luonut vankan perustan tarjota asiakkaille tarkkoja ja käytännöllisiä tietoja.

Sertifikaatit

Pakkaus

Viimeaikainen logistiikka

Tuotteen takuuta lukuun ottamatta tärkein asia on, että asiakkaat saisivat tavarat sujuvasti. Joten Xi'an Sonwu toimittaa kaikenlaisia ​​kuriireita eri tarpeiden mukaan.

FAQ

Kuinka pakata ja säilyttääABT-888?

Pakkaus: vientiluokan suljettu rumpu, tyhjiösuljettu alumiinifoliopakkaus, voidaan myös pakata asiakkaiden tarpeiden mukaan.

Säilytys: Säilytä viileässä ja kuivassa paikassa kirkkaan valon ja korkeiden lämpötilojen välttämiseksi.

Jos haluat ostaa Veliparibia, ota rohkeasti yhteyttä Xi'an Sonwuun.

Sähköposti:sales@sonwu.com

Suositut Tagit: abt-888, Kiina, toimittajat, valmistajat, tehdas, tukkumyynti, osta, hinta, irtotavarana, puhdas, raaka, toimitus, myytävänä